Dewa-dewa dunia bukanlah mitos atau legenda. Mereka ada, tanpa sepengetahuan manusia, bertempur dan menghancurkan tanah dan kehidupan. Orang-orang menganggap pertarungan “Dewa-Dewa Heretik” seperti itu sebagai bencana alam yang tidak dapat dijelaskan yang tidak dapat mereka hindari.
Siswa SMA berusia enam belas tahun Godou Kusanagi melakukan perjalanan ke Italia atas permintaan kakeknya untuk mengembalikan sebuah tablet tertentu kepada seorang kenalannya agar diamankan. Godou tidak berharap untuk terlibat dalam pertempuran antara dua Dewa Heretik bersama Erica Blandelli, seorang penyihir yang memproklamirkan diri berjuang untuk melindungi orang-orang. Untungnya, ia berhasil mengalahkan dewa perang dalam pertempuran fana dan menjadi “Campione”—atau “Pembunuh Dewa”—yang bertugas untuk melawan Dewa-Dewa Heretik untuk menyelamatkan umat manusia.
Status baru Godou sebagai Campione menarik banyak Dewa yang ingin menantangnya dan sekelompok pengikut yang taat—kebanyakan wanita—yang bersedia membantunya dalam pertempurannya. Campione!: Matsurowanu Kamigami to Kamigoroshi no Maou mengikuti Godou saat ia melawan dewa-dewi yang berduel dalam konflik antara Langit dan Bumi.